В то время как пандемия продолжала распространяться в мире и давать самые непредсказуемые последствия, после короткого перерыва были продолжены исследования новых поколений терапии для болезни Помпе. И сейчас у нас есть новое поколение ферментозаместительной терапии, которая уже доступна в США и находится на этапе одобрения в других регионах мира. Кроме того, в наступающем году ожидают регуляторного одобрения другие виды ФЗТ. А так же ведутся клинические исследования генных препаратов.
Что касается клинических разработок в нашей области, мы также наблюдаем возросший интерес к этому направлению. Это было заметно по тому как возросла активность международной ассоциации Помпе.
Пандемия критически повлияла на нашу возможность личных встреч, проведения очных конференций. В то же время она стала невероятным стимулом для развития интернет-коммуникации. Это стало очень важно для международных встреч на всех уровнях. Все большее распространение онлайн встреч дало возможность участвовать в международных собраниях пациентам и их представителям — это особенно важно для тех, кто ограничен в возможности перемещения. Мы надеемся, в будущем большое распространение получит гибридный формат проведения мероприятий, чтобы у как можно большего количества людей была возможность в них участвовать.
В течение года оргкомитет Ассоциации оставался верен нашей миссии: приоритет ранней диагностики, эффективного, безопасного и доступного лечения. Мы продолжим доводить необходимую информацию и поддержку для пациентов, их семей и всех, кто интересуется вопросами лечения болезни Помпе.
В апреле 2021 состоялся Восьмой международный день Помпе. Несмотря на вызовы, с которыми мы столкнулись, это была хорошая возможность для Сообщества Помпе по всему миру с новыми исследованиями и препаратами в перспективе.
Девиз 2021 был «Помпе по всему миру». Главной целью было показать каково это жить с болезнью Помпе, как пациенты, имеющие эту болезнь, справляются с трудностями и как мы остаёмся на связи по всему миру. В результате, вне зависимости от того где мы живём, мы все остаёмся на связи и составляем единое целое. Мы напоминаем нашим участникам о возможности присылать свою информацию в блог сообщества. Очень важно сопровождать свою информацию фотографиями. Сейчас в блоге 31 замечательная публикация из Италии, Греции, США, Португалии, Франции и других стран. И прочитать имеющиеся публикации, и следить за обновлениями можно на сайте:
https://ipompeday.blogspot.com/2021/
Оргкомитет Ассоциации выражает благодарность Международному сообществу Помпе за опубликованные материалы.
В настоящее время у нас 61 контракт с организациями и пациентами из 54 стран мира.
Ассоциация создала свой экспертный совет в 2019 году. Разница между советами, где главную скрипку играет индустрия и нашим советом в том, что наш совет создан пациентами и для пациентов. Обычно, экспертный совет — это группа, созданная и поддерживаемая теми, кто защищает права пациентов, чтобы моделировать дискуссии, непредвзято следить за информационным полем, за исследованиями и разработками, которые ведутся в мире, давать им независимую оценку, помогать справляться с вызовами в медицинских исследованиях. Это специалисты, которые предлагают свою экспертизу спонсорам в проведении исследований, программ развития, единичных клинических исследований и других аспектах, которые важны для достижения наилучшего результата. Экспертный совет помогает убедиться, что изучения и разработки, которые ведутся, действительно соответствуют интересам пациентов. Экспертный совет Ассоциации Помпе включает в себя 22 члена из 10 стран мира, охватывающих три континента и отражающих все аспекты болезни Помпе. Изначально в 2019 году в составе совета было 19 членов. Сейчас к ним добавились участники из США, Гонконга и Японии
Первая встреча экспертного совета состоялась в октябре 2019 в Сан Антонио и проходила в формате круглого стола, где 15 членов принимали очное участие в разговоре, а 5 спонсоров присоединились в качестве наблюдателей.
В 2020 году из-за пандемии очные встречи стали невозможны. Вместо этого Ассоциация организовала ряд онлайн встреч с каждым из партнёров. На сегодняшний день уже проведены 4 встречи: с AskBio (июль 2020), Sanofi Genzyme (сентябрь 2020, июнь 2021. Следующая встреча планируется в декабре 2021), Avrobio (две встречи прошло в сентябре 2021).
В настоящее время в клинических исследованиях проходят два препарата ФЗТ нового поколения, и еще два предлагаются с более низкой стоимостью платформ.
Amicus Therapeutics
В феврале 2021 года Amicus объявил первые результаты своего основного испытания PROPEL фазы 3 для AT-GAA (ципаглюкозидаза альфа и миглустат) для Помпе — его экспериментальная двухкомпонентная терапия для лечения болезни Помпе с поздним началом (LOPD). Ранее она получила статус прорывной терапии, признание FDA, а так же признана инновационной в MHRA в Соединенном Королевстве. В июне 2021 года Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании (MHRA) предоставило дало положительное научное заключение AT-GAA и схему раннего доступа к лекарствам (EAMS). Кроме того, FDA назначило дату на 29 мая 2022 года для принятия решения по заявке на новое лекарственное средство (NDA) для AT-GAA и 29 июля 2022 г. — для заявки на получение лицензии на биологические препараты (BLA) для AT-GAA.
Eleva Biologics
Eleva продолжает работать над рекомбинантным GAA. Согласно их веб-сайту, они все еще находятся в доклинической фазе. Кроме того, они утверждают, что их подход показывает превосходное поглощение мышечными клетками благодаря гликановому паттерну.
JCR Pharmaceuticals
По данным на май 2021 г. компания JCR Pharmaceuticals заявила, что находится в стадии доклинической разработки ФЗТ, имеющей способность преодолевать гематоэнцефалический барьер.
Maze Therapeutics
Maze Therapeutics работает над терапией восстановления субстрата, которая имеет потенциальные терапевтические преимущества для Помпе. По состоянию на октябрь 2021 года, их программа находится в стадии доклинической разработки.
Pharming Group NV
Фарминг продолжает разработку трансгенной терапии для Помпе. Согласно данным на сайте компании по состоянию на ноябрь 2021 г., они в настоящее время изучают терапию альфа-глюкозидазой в исследованиях, позволяющих использовать IND.
Sanofi-Genzyme
В июле 2021 года Комитет Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) по лекарственным средствам для человека (CHMP) дал положительный отзыв на авальглюкозидазу альфа, долгосрочную заместительную ферментную терапию для лечения пациентов с болезнью Помпе. Положительное мнение основано на данных исследования COMET фазы 3, в котором установлено, что авальглюкозидаза альфа показала клинически значимое улучшение респираторной функции и двигательной выносливости у людей с поздним началом болезни Помпе. Однако CHMP не присвоил препарату статус нового активного вещества, и по состоянию на октябрь 2021 года Санофи запросила повторную проверку этого заключения.
После этого в августе 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Nexviazyme® (авальглюкозидазу) для лечения пациентов в возрасте от одного года и старше с поздним началом болезни Помпе. Нексвиазим — это ферментозаместительная терапия, специально предназначенная для рецептора маннозо-6-фосфата (M6P), ключевого пути развития поглощение клетками заместительной ферментной терапии при болезни Помпе.
Клеточная и генная терапия (регенеративная медицина)
Регенеративная медицина при редких заболеваниях продолжает оставаться в зоне интересов участников рынка. Есть подходы, которые могут быть иметь значение для пациентов с болезнью Помпе:
Bayer/AskBio
В октябре 2020 года компания Bayer приобрела AskBio и его платформу для генной терапии. Цель состоит в том, чтобы помочь вывести их терапию на коммерческий рынок. Что касается болезни Помпе, AskBio продолжает набор пациентов с поздним началом для оценки нескольких доз генной терапии ACT-101 (также известной как ACTUS-101).
Amicus Therapeutics
Amicus работает с программой генной терапии в Медицинской школе Перельмана при Университете Пенсильвании — продолжает исследования и разработку новых генных методов лечения болезни Помпе. Эта программа сейчас находится на стадии доклинической разработки.
Генная терапия Astellas/Audentes Therapeutics
С 1 апреля 2021 года Audentes Therapeutics известна под названием Astellas Gene Therapies. Несмотря на смену названия, работа компании над средствами лечения болезни Помпе продолжается в прежнем режиме. Согласно веб-сайту компании, Astellas Gene Therapies разрабатывает AT845. Это новая исследовательская терапия замены генов, направленная на устранение признанных ограничений ФЗТ путем нацеливания на мышцы ткани, первичные ткани, пораженные болезнью Помпе. AT845 использует мышечный подход с капсидом AAV8 серотип, который исследуется, чтобы определить, может ли он доставлять функциональный ген GAA, который эффективно трансдуцируется для экспрессии GAA непосредственно в тканях, пораженных заболеванием, включая скелетную и сердечную мышцу.
AvroBio
AVR-RD-03, платформа лентивирусной генной терапии, используемая AvroBio, трансформирует собственные стволовые клетки пациента. В настоящее время технология находится на этапе пре-клиники.
Медицинский Центр Университета Эразмус
Пим Пийнаппель, доцент биологии молекулярных стволовых клеток в Медицинском Центре Университета Эразмус продолжает исследования по изучению нескольких регенеративных методов лечения Помпе, включая стволовые клетки, регенеративная терапия и олигонуклеотиды РНК, а также лентивирусную генную терапию.
Кампании
Совет IPA по-прежнему обеспокоен негибкостью дозирования ФЗТ, применяемой при болезни Помпе. Очевидно, это касается не только лечения, которое доступно сейчас, но и вариантов терапии в перспективе. Некоторые врачи заинтересованы в применении высоких доз и дальше. Но это становится все труднее из-за непомерно высокой стоимости дополнительных лекарств. IPA продолжает поднимать эту тему с клиницистами и фармацевтическими компаниями, чтобы изучить пути решения проблемы.
Исследование в университете Эразма
Многие способы потенциальных методов лечения вызывают дополнительные опасения, потому что каждый новый одобренный препарат, вероятно, будет сопровождаться обязательством отслеживать клинические результаты и результаты, сообщаемые пациентами. Это может означать создание отдельного реестра для каждого препарата, в случае, если не будет разработан независимый реестр для хранения всех данных.
IPA обсуждает возможность создания реестра медицинских данных, принадлежащего пациентам, который потенциально может быть связан с анкетой IPA/Erasmus, которая будет основана на данных, предоставленных пациентами. Очевидно, это будет длительное исследование в течение всего следующего года.
Исследование IPA / Erasmus MC Pompe («Исследование Помпе») собирает информацию о влиянии болезни Помпе на жизнь пациентов и то, как качество жизни может меняться по мере того, как пациент получает лечение. Для этого исследования пациенты сами предоставляют информацию посредством ежегодной анкеты. Исследование Помпе, запущенное в 2002 году, является результатом сотрудничества Международной ассоциации Помпе и Медицинского Центра Университета Эразмус. Кроме того, в течение 2021 года Правление IPA несколько раз встречалось с командой Erasmus по вопросам большей открытости информации, разработки опроса, который позволил бы пациентам отслеживать свои собственные результаты, а также по вопросам обновления опросника и перевода его на другие языки.
В Facebook есть две страницы IPA:
IPA: www.facebook.com/International-Pompe-Association-IPA-119237914814204/) и Международный день Помпе:
www.facebook.com/InternationalPompeDay
Только для членов IPA для общения используется конфиденциальная (закрытая и публично невидимая) группа Facebook.
между членскими организациями общение ведется в этой группе: https://www.facebook.com/groups/850602065054870/ Если вы хотите присоединиться как представитель вашей национальной организации пациентов, пожалуйста, свяжитесь с Правлением IPA.
Информационные бюллетени и обновления рассылаются по мере необходимости. Всегда приветствуются предложения по новым темам.
Международная Ассоциация Помпе на связи
IPA при участии Совета и консультантов работает над созданием Pompe Connections, посвященной генам.
Терапия. Эта брошюра теперь доступна на веб-сайте IPA. Мы планируем начать процесс перевода в 2022 году. Просим наших участников и более широкое сообщество Помпе — пациентов, членов их семей, медицинских работников — связаться с нами по адресу info@worldpompe.org, если есть дополнительные темы, которые вы хотели бы осветить.
Кроме того, принимается помощь по переводу текущих и будущих брошюр.
Встречи
В связи с продолжающейся пандемией COVID-19 в 2021 году многие конференции были переведены в онлайн-формат.
Краткие итоги некоторых конференций, состоявшихся в 2021 году, в которых приняли участие члены Совета МПА.
ВСЕМИРНЫЙ Симпозиум
Аллан Мьюир посетил виртуальный WORLD Symposium в феврале 2021 года. WORLD symposium — ежегодная конференция, которая объединяет врачей, ученых, представителей промышленности и пациентов со всего мира для изучения и обмена знаниями овсе лизосомные заболевания. Многие презентации и плакаты освещают текущий уровень исследовательской деятельности Помпе.
После Симпозиума Аллан и его коллега по Правлению IPA Раймонд Сайч (Австралийская ассоциация Помпе) организовал интернет-трансляцию, чтобы обсудить услышанные данные.
Эту веб-трансляцию можно посмотреть по адресу: https://worldpompe.org/news/647-world-symposium-2021-webcast. Трансляция дает возможность активировать функцию автоматического перевода — субтитры на вашем родном языке. Эта функция доступна только в браузере персонального компьютера.
Планы и перспективы
IPA приветствует идеи сообщества Помпе для проектов, направленных на повышение глобальной осведомленности, совершенствование поддержки и взаимодействия с национальными группами и развитие отношений с растущим количеством исследовательских и промышленных проектов.
Мы очень сплоченное сообщество, и нет никаких сомнений в том, что вместе мы сильны!