По данным проведенного недавно исследования, новый протокол инфузии, который постепенно сокращает время, необходимое для доставки препарата Fabrazyme (альгасидаза бета) для лечения болезни Фабри, безопасен и эффективен в применении.
Исследование «Поэтапное сокращение продолжительности инфузии агалсидазы бета при болезни Фабри: клинический опыт применения протокола увеличения скорости инфузии» было опубликовано в журнале Molecular Genetics&Genomic Medicine.
Препарат Fabrazyme от Sanofi Genzyme — это заместительная ферментная терапия (ФЗТ) при болезни Фабри. Он содержит версию фермента альфа-галактозидазы А, которая отсутствует или недостаточна у людей с болезнью Фабри. Лекарство вводят инфузией (медленной инъекцией непосредственно в кровоток), которую делают каждые две недели.
Поскольку дозы Fabrazyme зависят от веса человека, время, необходимое для инфузии, варьируется. При начальной рекомендованной дозировке и скорости инфузии обычно требуется от трех до семи часов. Регулярное проведение таких длительных инфузий может быть обременительным для пациентов.
Европейское одобрение Fabrazyme позволяет назначать терапию с более высокой скоростью инфузии после установления переносимости. Однако, несмотря на то, что одобрение Fabrazyme в США включает протокол для увеличения скорости инфузии, европейских рекомендаций по безопасному увеличению скорости инфузии нет.
Клиницисты Фабри-центра Неаполитанского университета имени Федерико II в Италии разработали протокол для увеличения скорости инфузии в своей клинической практике, который они внедрили в 2006 году. Протокол предполагает небольшое увеличение скорости инфузии при каждой второй инфузии после того, как назначена терапия. Протокол разработан для достижения максимально возможной скорости инфузии примерно через девять месяцев.
В новом исследовании ученые сообщают о 53 пациентах с болезнью Фабри, которые получали Фабразим по этому протоколу с сентября 2006 г. по ноябрь 2020 г. Из них 11 пациентов получали Фабразим до начала протокола; остальные 42 пациента были на протоколе с момента их первого лечения. Когда лечение было начато, время инфузии для каждого пациента варьировалось от 3,5 до семи часов на инфузию. После прохождения протокола все пациенты, кроме одного, смогли пройти инфузию продолжительностью три часа или меньше. Единственное исключение составляли тяжелые сердечные заболевания, осложнявшие инфузии.
Кроме того, 38 (72%) пациентов смогли достичь времени инфузии два часа или меньше, а 23 (43,4%) смогли достичь минимально возможного времени инфузии (90 или 120 минут, в зависимости от дозировки препарата).
Исследователи отметили, что время инфузии, как правило, было больше у пациентов мужского пола и у пациентов с более низкой активностью фермента альфа-галактозидазы А (то есть с более тяжелой болезнью Фабри). Время инфузии также обычно увеличивалось у людей, у которых выработались антитела к терапии.
Чуть более половины (56,6%) пациентов испытали побочные реакции, связанные с инфузией, когда скорость инфузии была увеличена во время протокола. В трех случаях побочные явления были достаточно серьезными. Остальные — легкой или умеренной интенсивности. Наиболее типичные побочные явления: головокружение, проблемы с пищеварением (например, рвота и диарея) и головная боль. Пациенты, которые испытали побочные реакции при первой инфузии, получали соответствующие предварительные процедуры для последующих инфузий, которые в целом были эффективными.
Четырнадцать пациентов сообщили о побочные явлениях по завершении протокола, то есть когда они уже достигли максимально возможной скорости инфузии. Наиболее частыми побочными явлениями у этих пациентов был озноб. Побочные реакции чаще встречались у пациентов мужского пола, имеющих более тяжелое заболевание или антител против терапии.
Основываясь на этих результатах, «мы считаем, что ступенчатое увеличение скорости инфузии, предлагаемое нашим протоколом, которое достигает минимальной продолжительности инфузии в течение 19 недель (9 месяцев), является достаточным для безопасного лечения», — пишут исследователи.
Команда отметила необходимость дополнительных исследований, чтобы оценить, как сокращение времени инфузии может принести пользу пациентам, например, как влияние на качество жизни и соблюдение пациентом режима лечения.
Исследователи пришли к выводу, что «поэтапное сокращение продолжительности инфузии до минимально допустимого уровня в соответствии с протоколом у подходящих пациентов с болезнью Фабри является безопасным и может способствовать улучшению соблюдения режима лечения, удовлетворенности пациентов и качества жизни».
Источник: Fabry Disease News